[提要]：吲達帕胺（引達胺，Indapamide，ＩＤＰ）是一種非噻嗪類吲哚的衍生物，系具有利尿作用、鈣拮抗作用以及對前列腺素系統和血磷代謝有良好影響的新型抗高血壓藥。ＩＤＰ的問世，引起了醫學界的高度重視。其特點是降壓作用緩和而持久，不良反應少而輕，近年來的研究表明，ＩＤＰ還具有使左室肥厚消退、改善血液流變學等良好作用。是目前較為理想的抗高血壓藥物。

[臨床藥理作用]

ＩＤＰ的確切降壓機制，目前仍無定論，可能系以下作用的共同結果。

　 1 .鈣拮抗作用[1]

ＩＤＰ具有鈣拮抗作用，通過抑制血管平滑肌對鈣離子的通透，使血管舒張并對各種加壓物質的反應性下降，產生降壓作用。

　 2 .對前列腺素（ＰＧ）系統的影響

　ＩＤＰ可抑制血栓素Ａ2（ＴＸＡ2）合成，同時刺激前列環素（ＰＧＩ2）的生成[1]。高血壓病人給予ＩＤＰ治療后，在降低血壓的同時，伴有縮血管的ＴＸＡ2及ＰＧＦ2α的顯著下降和舒張血管的ＰＧＩ2及ＰＧＥ2的顯著升高[2]。

　 3 .利尿作用[1，3]

　給受試者不同劑量的ＩＤＰ，結果1 mg以下者利尿作用不明顯，給1 mg、2.5 mg、5 mg時才見劑量依賴的排鈉利尿作用，常用劑量2.5 mg/日時僅表現輕微的利尿作用。

4 .對血磷代謝的影響

　磷對血壓的作用已受到重視，高磷飲食可導致血壓增高，低磷則相反。方平等[4]報道，25例高血壓病患者多數血磷濃度高于正常，服用ＩＤＰ14天后，在血壓下降的同時，平均血磷濃度顯著下降（Ｐ＜0.01＝，而血清鈉、鉀、鈣均無明顯變崐化。提示血磷濃度降低也是ＩＤＰ的降壓機制之一。

藥代動力學[1，3，5]

　口服ＩＤＰ94％從胃腸道吸收，無首過效應，其吸收不受食物影響。2.5 mg/日，在3天內血藥濃度達30ug/ Ｌ，以后維持在此水平。半衰期13.9～17.8小時，停藥48小時，血藥濃度即降至可測濃度（10ug/Ｌ）以下。該藥在體內廣泛代謝，產生19種不同的代謝產物，約23％從大便排泄，70％從尿中排泄。約5～7％以原形崐從尿中排泄。

[臨床應用]

　目前的觀點認為，高血壓病是一組不正常的綜合征，包括:高血壓；膽固醇升崐高；高膽固醇和高血壓聯合一起增加冠心病的發生率；糖耐量異常和胰島素抵抗；腎功能下降；左心室肥厚及動脈彈性降低[6]。基于上述觀點，高血壓病的治療不能只著眼于降低血壓，而必須關注到這個綜合征的所有因素，進一步減少并發癥，降低病死率。研究表明，ＩＤＰ除降壓效果可靠外，還對高血壓病這個綜合征的其它因素有一些良好作用。

　 1 .降壓療效

　自1973年ＩＤＰ在歐洲應用于臨床以來，國內外已有較多的臨床應用報告。Ｍim ran等[7]報道，2 184名高血壓病患者，包括新病例和用其它藥物不能控制血壓者，給予ＩＤＰ2.5 mg/日治療至少3個月，1月后血壓即明顯下降，2月達最大值，然后維持此水平，10％的患者1月后加服一種β－阻滯劑，其中65.7％的患者血壓下降達正常范圍，對重度高血壓患者效果更好，降壓效果為輕度的3倍。平均血壓由治療前的24.7/ 13.9kPa（185 / 104 mmHg，1 kPa＝7.5 mmHg）下降至20.7/ 11.6kPa。ＩＤＰ治療老年高血壓的效果亦令人滿意，降壓作用出現較早且療效好。2042 例老年高血壓病患者服用ＩＤＰ2.5 mg/日，持續2～6月，約70％的高血壓被控制。血壓下降漸進而平穩，2～4周血壓下降約2.4 / 1.33kPa，8～10周穩定下降2.8 / 2 kP a[3]。

　國內文獻關于ＩＤＰ用于治療高血壓病的報道，大多2.5 mg每日1次，服藥及觀察時間從4周至2年不等，對輕至重度的高血壓病均有效，與國外報道比較降壓療效相仿或略好，但起效時間比國外報道早。輕、中度高血壓病患者服用ＩＤＰ2周后，即出現明顯的降壓作用，8周后2/3以上的患者血壓恢復正常[2]。中、重度高血壓病患者服用ＩＤＰ后，大多24～48小時見效，7天左右血壓下降至穩定水平[4]。

2 .與其它抗高血壓藥物比較

　卡托普利、ＩＤＰ、阿替洛爾及尼群地平治療高血壓病的對比研究發現，ＩＤＰ組顯效率最高，降壓幅度極顯著地大于其它各藥（Ｐ＜0.01）[8]。與美托洛爾比較，其降壓效果和對高血壓癥狀的緩解率均優于美托洛爾，且服用ＩＤＰ高療效者，改服美托洛爾后療效降低，而服美托洛爾療效差者，改服ＩＤＰ后療效提高[4]。與硝苯地平比較降壓作用略強，副作用相似[2]。

　 3 .對左室肥厚和心功能的影響

　Ｓami[9]和Ｋomajda[10]的研究均發現，ＩＤＰ治療高血壓病人，在血壓下降的同時，左室重量指數顯著降低。ＩＤＰ還可使高血壓病患者的等容舒張時間顯著縮短，心輸出量、射血分數及肌纖維縮短百分數均明顯增加[1，11]。對心率大多報道無明顯影響。

　 4 .對腦供血的影響

　ＩＤＰ具有明顯的血管擴張作用，還可改善血液流變學[13]。因此，可能有一定的改善腦供血的作用，但這方面的研究較少。張美祥等[8]報道，ＩＤＰ組治療前有13例曾發生腦卒中，另有3例曾發生過暫時性腦缺血發作，治療后均病情穩定或改善。

　 5 .對腎功能的影響[1，3]

　ＩＤＰ用于治療高血壓伴腎功能不全的者，對血尿素氮、肌酐均無明顯影響，對肌酐清除率，在重度腎功能不全者（8～29ml/分）保持恒定，而輕、中度者（30～84ml/分）則趨向增加，停藥后恢復至基線水平。

　 6 .對血液流變學的影響

　　吉儉等[12]報道，ＩＤＰ對Ⅰ、Ⅱ期高血壓病患者能有效地改善血液高粘滯狀態，使血漿比粘度及全血比粘度的高切變值和低切變值均顯著降低。ＩＤＰ還能增加ＰＧＩ2的合成，降低ＴＸＡ2，從而改變兩者比值，抑制Ⅱ期血小板聚集作用。

　 7 .對血脂代謝的影響[1，3，13，14]

冠心病同血壓升高的程度、總膽固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白與極低密度脂蛋崐白膽固醇（ＬＤＬ－Ｃ與ＶＬＤＬ－Ｃ）、甘油三酯（ＴＧ）或ＶＬＤＬ－ＴＧ以及載脂蛋白（Ａpo）Ｂ水平正相關，同高密度脂蛋白膽固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、ＡｐｏＡ1、ＨＤＬ2呈負相關。大多報道ＩＤＰ對血脂代謝有良好作用，研究發現，ＩＤＰ可使ＴＧ、ＴＣ和脂質過氧化物分別降低28％、4.4％和12％，ＨＤＬ－Ｃ上升15～27％，ＬＤＬ－Ｃ無改變，ＡｐｏＡ1、ＡｐｏＣ1和ＡｐｏＥ分別上升24％、45％和19％。ＩＤＰ代替噻嗪類利尿劑后，可使降低的ＨＤＬ－Ｃ和ＡｐｏＡ1水平正常化。

　 8 .對糖代謝的影響[2]

　ＩＤＰ在治療劑量下，對胰島素水平和血糖無明顯影響。歐洲各國及日本對4000例高血壓患者的研究結果表明，口服ＩＤＰ2.5 mg/日持續3年以上，空腹血糖水平沒有變化。ＩＤＰ抗高血壓的效力也不受糖尿病的影響，且患者耐受良好。

　 9 .對血清電解質的影響[3，9]

　大部分臨床試驗表明，ＩＤＰ對血鉀、鈉、氯、鈣無明顯影響或影響甚微；少數可見血鉀降低，但平均水平仍在正常范圍且不隨療程延長而進行性下降。

　 10 .不良反應[1，2，5]

　不良反應少見。文獻中經常報道的有乏力、頭暈、頭痛、嗜睡、耳鳴、惡心、崐嘔吐、上腹部不適、便秘等，且大多在連續服藥過程中自行消失。體位性低血壓、肌痙攣、失眠亦有報道，但極少見。

參考文獻

[1]嚴曉偉，等.引達胺的藥理與臨床應用. 國外醫學心血管疾病分冊 1989；16(1): 31.

[2]嚴曉偉，等.吲達帕胺對高血壓患者血漿前列腺素類物質的影響.中華心血管病雜志 1992；20(6):345.

[3]劉力生，等主編.臨床高血壓病學.第1 版.天津科學技術出版社 1990:294~8.

[4]方平，等.吲達帕胺對高血壓病患者血磷的影響.中華心血管病雜志 1993；21 (2):103.

[5]趙連友，等.吲酰胺雙盲法治療高血壓病的臨床療效觀察.中華心血管病雜志 1987；15(6):333.

[6]許群.老年高血壓病診治原則與經驗. 實用內科雜志 1992；12(2):59.

[7]Mimran A， et al. The antihypertensive action of indapamide:results of a French multicentre study of 2 184 ambulant patients.Postgrad Med J 1981；57(suppl 2):60.

[8]張美祥，等.四種降壓藥單獨長療程治療高血壓病的療效對比分析.臨床心血管病雜志 1992；8(3):133.

[9]Ｓami M.趙令時摘.吲達帕胺能使高血壓性左室肥厚消退.國外醫學心血管疾病分冊 1992；19(5):300.

[10]Komojda M，et al.Effects of Indapamide on left ventricular mass and function in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol 1990；65:37H.

[11]于金德，等.卡托普利和吲達帕胺對高血壓病患者左室肥厚和舒張功能影響的對比研究.臨床心血管病雜志 1993；9(1):6.

[12]吉儉，等.吲達帕胺對高血壓病患者血液流變學的影響.臨床心血管病雜志 1993；9(1):23.

[13]吉儉，等.吲達帕胺治療高血壓病.新藥與臨床 1993；12(1):43.

[14]Ａubert I.金翠燕摘.吲達帕胺對高血壓患者脂蛋白和載脂蛋白的有益作用.國外醫學心血管疾病分冊 1991；18(1 ):50.

摘自《健康網》

國家大病種——高血壓及其治療藥物

無

國家大病種——高血壓及其治療藥物

相關產品