高血壓病是一發病率高，致殘率高，危險性大的世界范圍的疾病，據估計我國約有一億三千萬余高血壓患者，但目前對該病的控制率不足10%，近些年國際多項規模臨床治療試驗結果，進一步豐富和發展了降壓治療的基本策略，也研究開發了許多新的抗血壓藥物。近十年多來，對于高血壓的防治，主要依據國際大型臨床試驗的結論相繼推出了不同版本的防治指南，例如美國從1993年開始由“預防、檢測、評估與治療高血壓聯合委員會”（JNC），已先后發布了5、6、7三次報告，JNC7為最新的指南；歐洲從2003年發布了第一個防治指南，我國從上世紀九十年代加入世界衛生組織，也參考國際和本國情況制定了高血壓病的防治指南，2004年的版本已經公布，其治療目標是作大限度地降低心血管的死亡和病殘的總的危險，干預和處理危險因素把血壓控制在140/90mmHg以下。

 

    高血壓病的藥物治療

    降壓藥物品種非常多，常用的有以下幾類：

    一、利尿劑：以噻嗪類為代表（JNC7將吲達帕胺歸類為噻嗪類利尿降壓藥）；

    二、β受體阻滯劑；

    三、鈣拮抗劑；

    四、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）

    五、血管緊張素II拮抗劑；

    六、α受體阻滯劑。

    降壓藥物的治療原則

   （1）、采用較小的有效劑量的 可能的療效，使不良反應最小；

   （2）、為有效防止靶器官損害，要求每天24小時內血壓穩定于目標范圍內，最好使用一天一次給藥，且能持續24小時作用的藥物；

   （3）、為增大降壓效果而不增加不良反應，可以采取兩種或多種降壓藥聯合治療，尤其對2級以上高血壓患者。

    聯合治療的方案：

 

 

    多數國際大規模循證醫學的臨床治療試驗都強調和肯定利尿劑是最基本的也是最重要的抗高血壓藥，這一結論在最具權威的中國、美國、歐洲治、防指南中都得到體現，即將噻嗪類利尿劑作為降壓的一線藥物，即使需多種藥物聯合治療時也要包括噻嗪類利尿劑，特別是近期公布的ALLHAT大規模試驗，這也是最重要的抗高血壓治療實驗之一，它進一步證實利尿劑能有效預防高血壓引起的心血管并發癥，且增大聯合用藥的療效。

    吲達帕胺被JNC7歸類為噻嗪類利尿降壓藥，該藥于上世紀六十年代法國研制，商品名“鈉催離”，19  年被批準進入我國，我國于八十年代也生產了吲達帕胺片，2004年天津美倫醫藥集團又自主開發研制成功吲達帕胺滴丸新劑型（滴丸較片劑有其優越性，此處不贅述）。

 

吲達帕胺的降壓作用機制：

    1、調節血管平滑肌鈣離子內流，削弱血管平滑肌的收縮，降低血管阻力；

    2、刺激擴血管作用的前列腺素PGE2和PGE2的合成；

    3、減低血管對血管加壓素的超敏感性，從而抑制血管收縮；

    4、逆轉左心室肥厚。

    藥動力學:

    生物利用度高達93%，半衰期介于14-24小時，與單劑量服用相比，重復服用增加了穩定期血漿濃度。隨時間推移，穩定期平臺濃度不變。因此是一種長效降壓藥，給藥4次達穩態濃度。服藥4周達最大降壓效果。

吲達帕胺作為利尿降壓藥，被推崇為治療大多數高血壓患者的一線藥物，包括有高危因素患者，如老年、反復卒中、有冠心病、心衰、II型糖尿病；對其它一線降壓藥無效者也可做為二線藥使用，例如著名的life及AASK等研究，對所有一線治療(氯沙坦/阿替洛爾)，未達目標血壓者都加用利尿劑，包括了吲達帕胺。但曾有一段時期，因擔心利尿劑影響血糖、血脂代謝及發生低鉀的副作用，以及新藥的不斷開發推廣，利尿劑的應用曾迅速減少。在重要的ALLHAE（高血壓-降脂治療預防心臟病發作試驗）試驗，比較了三類包括ACEI，鈣拮抗劑及α阻滯劑治療高血壓與噻嗪類對比的結果發表后，利尿類降壓劑的抗血壓作用又重新得到重視，該實驗隨訪4-8年，各組試驗于2002年結束，每種藥物都可降低血壓。但利尿類降壓藥的降壓效果及藥物耐受性優于ACE。在預防主要預后事件，如冠心病、致死性心梗方面，三者相似（α阻滯除外），預防心衰方面，噻嗪類比鈣拮抗更佳，預防腦卒中也優于ACEI，因此ALLHAT報告建議：抗高血壓治療應優先選利尿劑為一線藥鎩Ｈ鏼inran等版2184例（新，其它不能控制者）吲達帕胺2.52g/日至少3個月，1個月后血壓明顯下降，2個月達最大值。然后維持此水平。10%患者加β阻，其中65.7%達正常。重度高血壓效果更好。觀察老年文化2042例2.5hg/日 2-6月，70%被控制，血壓下降漸進而平穩，2-4月下降2.4/1.33kp，8-10月穩定下降2.8/2kp。

    插圖1

 

   這里要說明的是降壓藥治療達到最佳效果時間，太多需幾周的時間。例如洛丁新隨用藥時間的延長降壓幅度也更加明顯，24個月SBP下降12.6mmHg，DBP下降9.5mmHg。

    插圖2

 

    插圖3

 

    指南指出治療3個月血壓未達目標值時，可考慮改用另一類藥物，因此降壓治療中要了解其藥代動力及藥效學，不應頻繁換藥。

    在開始講到高血壓的治療目標時已講到“治療目標是最大限度地降低心血管的死亡率和病殘率的總的危險，干預和處理危險因素，把血壓降到140/90Hg以下”。因此選擇和評價降壓藥的效果，降低血壓不是唯一的考慮因素。因高血壓的心血管危險因素不僅取決于血壓水平，而且取決于是否存在其他危險因素，是否有靶器官損害和合并癥，因后者相互作用會產生復雜的后果。例如在靶器官損害中左心室肥厚是最常見的合并癥，是預測死亡、心梗、卒中和所有死亡的獨立危險因素。選擇降壓藥物就要考慮該種藥物能否防止或逆轉左心室肥厚的作用。降壓藥中，吲達帕胺已被證實有逆轉左心室肥厚的作用。