文 | 頓雨婷
近年來，小分子靶向藥和大分子抗體藥是抗癌領(lǐng)域的主流，而隨著靶點(diǎn)擁擠問題卻日益嚴(yán)重——根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2021年全球僅PD-1/L1相關(guān)的臨床試驗(yàn)數(shù)量就超過了5600個(gè)。目前，尋求“差異化”已成為新藥研發(fā)的重要主題。
(資料圖片)
其中，細(xì)胞療法成為一個(gè)重要的差異化領(lǐng)域。一次給藥、終身有效，功能性治愈癌癥或血友病等罕見病.....這些“神奇療效”使其備受追捧，成為行業(yè)的一大風(fēng)口。細(xì)胞療法的基本原理是通過生物工程改造，使人體免疫系統(tǒng)具有識(shí)別、殺傷癌細(xì)胞的功能。目前，CAR-T、TCR-T、TAA/TSA等涉及改造、激活T細(xì)胞的療法是行業(yè)的焦點(diǎn)，其他還有NK細(xì)胞、DC細(xì)胞等，吸引了一大批企業(yè)涌入研發(fā)。
華夏英泰就是其中一家，它由免疫學(xué)家林欣教授于2018年3月領(lǐng)銜創(chuàng)立，專注于基因編輯T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，其核心技術(shù)為擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的TCR-T技術(shù)平臺(tái)——STAR-T（合成性T細(xì)胞受體抗原受體）。
以此為支撐，目前華夏英泰布局了針對血液瘤與實(shí)體瘤疾病的自體型和定點(diǎn)整合通用型的產(chǎn)品管線，已有多條產(chǎn)品管線處于臨床或臨床前研發(fā)階段：CD19/CD20雙靶點(diǎn)STAR產(chǎn)品HXYT-001于2022年9月6日獲得國家藥品審評中心的臨床默示許可，正在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院牽頭下進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)工作；另一款靶向LILRB4的產(chǎn)品YTS104，治療急性髓系白血?。ˋML），于去年12月獲得了美國FDA授予孤兒藥資格；同時(shí)也在面向?qū)嶓w瘤做開發(fā)，并著手布局定點(diǎn)整合的通用型產(chǎn)品。據(jù)介紹，2026年前，公司將推動(dòng)至少2款基于STAR-T開發(fā)的細(xì)胞治療藥物上市。
日前，該公司受邀參展2023年中國國際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)（簡稱：“服貿(mào)會(huì)”），借此機(jī)會(huì)，36氪等媒體采訪了華夏英泰聯(lián)合創(chuàng)始人趙學(xué)強(qiáng)博士。
36氪了解到，目前已有的CAR-T細(xì)胞免疫療法相關(guān)專利主要掌握在大型跨國藥企手中，且治療費(fèi)用昂貴，以藥明巨諾、復(fù)星凱特CAR-T為代表的細(xì)胞治療產(chǎn)品一直受困于價(jià)格高（幾乎是百萬一針）、商業(yè)化難突破的問題。趙學(xué)強(qiáng)表示，STAR-T的出現(xiàn)就是為了打破這種局面：首先，公司有自主技術(shù)，并針對該技術(shù)做了全球的專利布局；其次，要在設(shè)備、設(shè)計(jì)、耗材等做國產(chǎn)替代，降低生產(chǎn)成本。
據(jù)悉，該技術(shù)綜合了CAR-T與TCR-T的優(yōu)勢，較傳統(tǒng)CAR-T治療產(chǎn)品具有抗原敏感度更高、腫瘤浸潤能力更強(qiáng)、安全性更高等顯著優(yōu)勢。
STAR-T技術(shù)平臺(tái)（企業(yè)供圖）
如何通俗地理解該技術(shù)？趙學(xué)強(qiáng)解釋到，之所以罹患癌癥，最根本的原因還是T細(xì)胞不認(rèn)識(shí)癌細(xì)胞了，而CAR-T或TCR-T就是定向地改造T細(xì)胞，或?yàn)槠浒惭b一個(gè)“GPS”，讓它知道誰是癌細(xì)胞。其中，CAR-T是把抗原受體和T細(xì)胞人為地組合到一起，好處是發(fā)揮作用比較快、缺點(diǎn)是持久性不太強(qiáng)；TCR-T則更接近于天然產(chǎn)物，但識(shí)別靶點(diǎn)的機(jī)制很受限?！癝TAR-T相當(dāng)于是TCR基礎(chǔ)上的CAR，具備TCR的信號(hào)和CAR的識(shí)別靶點(diǎn)機(jī)制，使得編輯的T細(xì)胞更具有天然T細(xì)胞的特性還能更好地識(shí)別?！?/p>
另外，趙學(xué)強(qiáng)也談到，STAR-T可以更好地針對兩個(gè)靶點(diǎn)：CAR是一個(gè)單鏈的，就只能將抗原受體做“串聯(lián)”，固然能更好地發(fā)揮功能，但相互之間的影響會(huì)特別大，設(shè)計(jì)的挑戰(zhàn)難度會(huì)很高；而STAR是雙鏈，可以讓天然的T細(xì)胞受體實(shí)現(xiàn)“并聯(lián)”，相互干擾會(huì)非常小，也更容易成藥。
據(jù)悉，華夏英泰團(tuán)隊(duì)最早從2019年開始做STAR技術(shù)的開發(fā)，并在2021年將成果——新的細(xì)胞療法STAR-T（即（synthetic T cell receptor and antigen receptor-T）發(fā)表于Science Translational Medicine上。據(jù)稱，公司是全世界首個(gè)報(bào)道了這個(gè)結(jié)構(gòu)，并將它設(shè)計(jì)了出來，還在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)證明它能發(fā)揮更好功能的團(tuán)隊(duì)。
除了特色的STAR-T自主技術(shù)，華夏英泰也在重點(diǎn)攻克實(shí)體瘤。目前全球已有9種CAR-T產(chǎn)品上市，其適應(yīng)癥均為血液瘤，譬如淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。但其實(shí)，實(shí)體瘤具有更巨大的臨床需求和市場需求——最新的全球癌癥數(shù)據(jù)指出：“約90%的癌癥發(fā)病率都是由實(shí)體瘤引起”。據(jù)趙學(xué)強(qiáng)透露，公司的第三和第四個(gè)管線都是針對實(shí)體瘤：一個(gè)是肝癌，一個(gè)是胰腺癌或間皮瘤，以及一些組合的設(shè)計(jì)，目前正在做探索性臨床研究。
趙學(xué)強(qiáng)表示，STAR-T更像TCR-T，更接近于天然的T細(xì)胞的特性，更容易攻克實(shí)體瘤?！澳壳拔覀冊趧?dòng)物試驗(yàn)中也看到這項(xiàng)技術(shù)在實(shí)體瘤的結(jié)果會(huì)更好一點(diǎn)，確實(shí)不容易耗竭，持久性會(huì)好，因?yàn)榧?xì)胞擴(kuò)增、T細(xì)胞擴(kuò)增殺傷腫瘤，都會(huì)更好。”
值得關(guān)注的是，除了實(shí)體瘤，開發(fā)通用型產(chǎn)品也是行業(yè)的未來共識(shí)，這也是華夏英泰正在努力的方向。理想豐滿、現(xiàn)實(shí)骨感。目前并沒有一款通用型的產(chǎn)品上市，國際上通用型產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)也并沒有達(dá)到大家的預(yù)期，目前的技術(shù)也還無法發(fā)揮成本優(yōu)勢。趙學(xué)強(qiáng)認(rèn)為，從產(chǎn)品開發(fā)的角度，通用型目前還沒有被證明“相對更好”的技術(shù)路線，如何去編輯、怎么提高持久性等問題都需要時(shí)間來突破?！澳壳巴ㄓ眯驼幵谧钇D難的爬坡階段，只要‘坡’上去了（I期臨床能證明效果），行業(yè)就會(huì)迎來新局面?！?/p>
目前，華夏英泰最成熟的產(chǎn)品為前文提及的HXYT-001（CD19/CD20 雙靶點(diǎn)STAR-T）。趙學(xué)強(qiáng)透露，針對STAR-T產(chǎn)品做的早期臨床試驗(yàn)顯示：沒有發(fā)生三級(jí)以上的細(xì)胞因子風(fēng)暴，證明了其安全性。
另外，公司也在推進(jìn)出海。趙學(xué)強(qiáng)表示，“我們希望用最方便、最快速、最穩(wěn)定的方法進(jìn)入北美市場，利用當(dāng)?shù)氐馁Y源、生態(tài)，當(dāng)?shù)赜薪?jīng)驗(yàn)的 CDMO 和臨床開發(fā)中心，采取合作的模式去布局；國內(nèi)的策略就是要集中精力把臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品研發(fā)做好?！?/p>
截至目前，華夏英泰已完成數(shù)億元融資，上一輪是在2022年7月完成的B+輪融資。
標(biāo)簽：
